动物医学考研，动物医学考研科目有哪些
（视觉中国/图）
2022年12月的最后几天，美国总统拜登签署了美国食品与药品监督管理局现代化法案2.0（FDA Modernization Act 2.0）。该法案规定，新药不需要进行动物试验也能获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的批准。这意味着，美国未来的药物、疫苗以及其他生物医学试验不必进行动物试验，非动物试验获得的结果也可以得到卫生监管部门的认可。
这个做法可行吗？
现代医学被视为现代科学的一部分，原因之一是有动物试验。而且，这个传统最初于1938年从美国法律上开始确认。当年，美国总统罗斯福签署了《联邦食品、药品和化妆品法案》，规定所有药物上市前都需要在动物身上进行安全性和有效性测试。
同时，对动物试验的要求还比较具体。FDA一般要求分别在啮齿动物（如大鼠或小鼠）和非啮齿动物（如狗或猴子）身上进行安全性测试。此后，现代医学的发展体现为，只有在非人灵长类动物（猴类）的试验中取得了安全性和有效性，才会被认为是最接近于人的安全和有效，因为人与非人灵长类动物的生理和生化更为接近，并且之后还要进行人体1-3期临床试验。
但是，为何现在美国要率先同意新药或疫苗不必进行动物试验呢？
原因有很多。首要的原因是，保护动物和减少对动物的伤害。其次，一些动物试验获得的结果也并非完全能推论到人。有90%的通过动物试验的新药最后并没有进入市场，主要是因为不可预测的副作用或是对人没有疗效。因此，有人认为人体试验之前的动物试验是浪费时间、金钱和生命。
另外，动物试验还有潜在的安全问题。试验完成后进行安乐死的动物有可能流入市场，造成病毒、细菌的传播和疫情暴发。
基于这些原因，1959年英国动物学家威廉姆·罗素（William Russell）和微生物学家雷克斯·伯奇（Rex Burch）就提出了3R原则来解决动物试验问题，即取代（replacement）、优化（refinement）和减少（reduction）。但到后来，有些人直接要求以取代来解决问题，不再用动物试验。
提出取代动物试验是因为今天有了多种方式，如计算机模型、AI模拟、器官芯片和类器官试验等，都可以部分或大部分取代动物试验。但是，即便现在看来一些器官芯片和类器官试验的结果等同于动物试验，但是，要完全取代动物试验可能还有更长的路要走。
人是一个整体，非动物试验无法识别药物可能给人类带来的所有风险。人们可以把一种候选药物在肝脏器官芯片或肝脏类器官上进行测试，以检测这种药物是否损伤肝脏细胞，但是无法从中预知该药物是否会对人有其他伤害和副作用，如咳嗽、损伤肠道、大脑等其他器官，甚至胎儿。这方面，人类有过极其沉痛的教训。
20世纪50年代联邦德国的格兰泰公司生产了一种药物沙利度胺（反应停），最初是因为其有镇静作用而用于治疗孕妇的呕吐。但是，沙利度胺造成了1万多名孩子的畸形以及不计其数的流产、死胎，最后从1961年11月起在各个国家被强制撤回。格兰泰公司支付了1.1亿西德马克的赔偿，公司倒闭。
沙利度胺是一种手性化合物，有两种异构体，其中一种（R-）异构体有镇静作用，另一种（S-）异构体则有强烈的致畸性。因为S-异构体妨碍孕妇对胎儿的血液供应而造成胎儿畸形。在批准沙利度胺上市前只有对大鼠的试验研究，而大鼠和人不一样，体内缺少一种把沙利度胺转化成有害异构体的酶，因此不会把R-构型转化S-构型而导致畸胎。如果对非人灵长类进行试验，就会发现该药对非人灵长类动物有很强的致畸性有害性。正是因为没有进行非人灵长类和人的临床试验，才让该药在欧洲一些国家导致了上万名“海豹儿”的产生，婴儿出生后四肢短小，犹如海豹。
不过，这种药在进入美国时遭到了阻拦。1960年9月，沙利度胺通过美国梅瑞公司向FDA申报急欲进入美国市场。当时，刚进入FDA工作的弗朗西斯·奥尔德姆·凯尔西医师负责审批。凯尔西在审阅梅瑞公司的申请时，认为产品的临床数据不足，个人证词多于科学数据，要求梅瑞公司提交更详尽而可信的研究数据。但梅瑞公司认为沙利度胺已经在欧洲和澳大利亚等上市3年，全世界有超过200万人服用，疗效良好，而且该药也对怀孕大鼠进行了试验，未发现有问题。凯尔西的要求纯属吹毛求疵。
尽管如此，凯尔西坚持原则，不为所动，迟迟没有批准该药，在此期间，欧洲各国和澳大利亚陆续有大量的畸形儿出生。美国没有批准这个药物实际上是保护了大量孕妇。
沙利度胺的致畸后果是因为没有进行进一步的动物试验（非人灵长类动物）和人体试验。在沙利度胺导致大量畸形儿出生的惨痛教训后，美国1962年迅速通过了《科沃夫-哈里斯修正案》。该法案是对1938年的《联邦食品、药品和化妆品法案》的补充。1938年的法案并没有对药物上市前的临床研究做出任何限制性规定，允许医生以试验的名义给患者使用任何新药。美国梅瑞公司正是钻了法律的漏洞，在FDA批准沙利度胺在美国上市前，向全美一千多名医生发出了250万片沙利度胺，试用于孕妇，导致美国也出现了17例“海豹儿”。
《科沃夫-哈里斯修正案》明确要求，制药商在新药上市前必须向FDA提供经临床试验证明的药物安全性和有效性双重信息。因此，新药上市有了两个大的环节的科学试验，一是动物的，一是人的。
如果今天新药不需要在动物上进行试验也能获得美国食品与药品监督管理局（FDA）的批准，则意味着替代试验，如器官芯片和类器官试验的结果等同于高级动物，即非人灵长类动物试验结果，或者要么直接是人体试验结果得到安全有效的确认。然而，从沙利度胺的教训看，药物试验不只是对动物和人，还需要针对怀孕妇女、儿童和老人。
因此未来器官芯片和类器官试验即便可以成熟到取代其他动物试验，但也不可能完全取消非人灵长类动物试验和人体试验。
张田勘
动物医学考研(动物医学考研科目有哪些)