临床药学考研，临床药学考研院校
来源：中国药学会医院药学专业委员会《伊伐布雷定临床与药学实践专家共识》编写组
本共识在国际实践指南注册平台完成注册（注册编号：IPGRP-2020CN14）。共识编写成员是由临床、药学和循证医学等多学科领域专家组成的中国药学会医院药学专业委员会《伊伐布雷定临床与药学实践专家共识》编写组，并经线上和线下会议讨论后最终确定了共识的总体框架和内容。
一
药物概述
1、药物作用机制
伊伐布雷定在窦房结细胞内侧与HCN通道的结合位点特异性结合而抑制Iｆ电流，从而 影响动作电位４期自动除极，发挥降低心率的作用，如图１所示。
药理学特性
（1）频率依赖性：药物在HCN通道开放时才能到达细胞内的作用位点；基础心率越高，其降低心率幅度越大；
（２）剂量依赖性：每天口服0.5-24mg时，心率下降幅度与血浆浓度呈线性关系；在更高剂量或心率偏低时，阻滞作用处于平台状态；
（３）高度选择性：在低和中等剂量时，对其他离子通道无影响；但浓度过高时其选择性会丧失，对其他离子通道产生影响。
临床上最常应用的控制心率的药物的作用机制差异见表3。
2、药动学特点
受试者口服盐酸伊伐布雷定片后伊伐布雷定的平均血药浓度-时间曲线均数对比图如下图3
文献报道根据血药浓度数据，采用Phoenix WinNonlin 6.3统计软件计算主要药动学参数，结果见表4。
3、国内外批准的适应证
4、禁忌症
（1）对药品活性成分或者任何一种辅料过敏者禁止使用；
（2）禁止与强效和中效的CYP3A4抑制剂联用；
（3）孕妇、哺乳期妇女及未采取适当避孕措施的育龄妇女禁止使用；
（4）在确诊以下疾病的患者中禁止使用：心源性休克、急性心肌梗死（血流动力学不稳定期）、不稳定性心绞痛（血流动力学不稳定期）、急性心力衰竭失代偿期、重度低血压（＜90/50mmHg）、重度肝功能不全、病态窦房结综合征、窦房传导阻滞以及III度房室传导阻滞。
（5）因含有乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受症、原发性肠乳糖酶缺乏或葡萄-乳糖吸收不良的患者禁用。
二、临床应用
三、药学实践
1、用法用量
（1）伊伐布雷定片以口服方式为主，推荐起始剂量为5 mg bid；老年（≥65岁）或高龄患者（≥75岁）应以较低的起始剂量（2.5 mg bid）开始给药，必要时调整剂量。和食物同服能使药物血浆暴露增加20%-30%，因此建议在早、晚进餐时服用。
（2）维持剂量应根据患者静息心率调整：①静息心率持续高于60次/分，剂量增加至7.5 mg bid；②心率控制在50-60次/分，维持5 mg bid；③心率＜50次/分，或出现心动过缓症状，剂量减少至2.5 mg bid。
（3）药物漏服的建议：如果漏服或吐药，不需要补服，下次服药时按时按量服用。
（4）当过量服用伊伐布雷定后，首先停药，如发生严重和长时间的心动过缓、出现昏倒或呼吸困难等严重症状时，应立即就医；对于血流动力学耐受性差的心动过缓患者，对症治疗可以考虑包括静脉注射阿托品、β受体激动剂如异丙肾上腺素；如有必要，可进行临时性的心脏电起搏。
2特殊人群用药注意事项
3、药物相互作用
伊伐布雷定对CYP3A4的其他底物（弱效、中效和强效CYP3A4抑制剂）的代谢和血浆浓度没有影响。CYP3A4抑制剂增加伊伐布雷定的血浆药物浓度，而CYP3A4诱导剂则降低伊伐布雷定的血浆浓度。可能与伊伐布雷定合并使用的药物及合并用药建议，见表５。
4、药物不良反应的识别与应对
较为常见且需要重点关注的不良反应及其应对措施建议，见表６。
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